ТЕЗИСЫ

Изучение вклада и последовательности вовлечения различных звеньев иммунной системы в формирование иммунопатологического ответа на аутоантигены при РС представляет значительный интерес как для понимания механизмов патогенеза заболевания, так и для выбора терапевтических подходов.

Цель исследования: оценить степень вовлечения в иммунный ответ различных популяций лимфоцитов в зависимости от активности рассеянного склероза.

Материалы и методы исследования: обследовано 27 человек с рассеянным склерозом (18 пациентов с ремитирующим РС и 9 – с прогредиентным) и 20 здоровых лиц (контрольная группа). Фенотипирование лимфоцитов проводилось методом проточной цитометрии (антитела линии IOTest, Coulter), определение концентрации цитокинов и антител к основному белку миелина проводилось методом ИФА (тест-системы производства “Цитокин”, “Протеиновый контур”, “Навина”). Для стимуляции пролиферации лимфоцитов использовали PHA-P, Pwm и ОБМ (основной белок миелина). Оценку РБТЛ проводили на проточном цитометре Epics XL.

Анализ полученных результатов проводили в зависимости от активности заболевания, которую оценивали по 3-балльной шкале, где 0 — ремиссия или стабилизация с накоплением < 0,3 баллов по EDSS в год, 1 — подострая стадия обострения или медленное хроническое прогрессирование с накоплением 0,3-0,7 баллов по EDSS в год, 2 — обострение или быстрое прогрессирование (> 0,7 баллов по EDSS в год). Для статистического анализа результатов были использованы непараметрический критерий Вилкоксона-Манна-Уитни для сравнения средних, корреляционный анализ по Кендаллу.

Результаты исследования: с ростом активности заболевания отмечаются следующие статистически достоверные (p<0,05) изменения:

— в Т-клеточном звене – повышение доли лимфоцитов, экспрессирующих молекулы CD40L (активность 0 –0,6%, активность 1–0,8%, активность 2–2,1%);

— увеличение спонтанной пролиферации лимфоцитов в РБТЛ (и.с. 1,1 vs 2,5 vs 5,9), снижение пролиферативного ответа на стимуляцию ФГА (и.с. 46,6 vs 22,0 vs 10,1), рост пролиферативного ответа на стимуляцию ОБМ (и.с. 0,9 vs 1,3 vs 1,3);

— в сыворотке периферической крови отмечается повышение концентрации IFNγ (пг/мл 17,6 vs 383 vs 362);

— в В-клеточном звене — снижение числа CD20+ лимфоцитов (% 13,5 vs 10,2 vs 10,0), в том числе экспрессирующих IL-4R (% 3,7 vs 0,4 vs 0,2).

С ростом активности заболевания возрастает частота выявления анти-ОБМ-антител в сыворотке больных (% 29 vs 33 vs 56).

По мере увеличения активности рассеянного склероза в периферической крови отмечается снижение доли CD16+ натуральных киллерных клеток (% 17,6 vs 10,6 vs5).

Таким образом, с увеличением активности заболевания в периферической крови больных рассеянным склерозом отмечаются признаки активации как Т-, так и В-клеточного звеньев иммунитета. Отмечаемое снижение в периферии числа В-лимфоцитов и NK-клеток на фоне высокого сывороточного содержания IFN γ и антител к ОБМ класса М может быть следствием миграции этих клеток в очаги воспаления.