Хронические неинфекционные заболевания различных органов и систем, среди которых ведущую роль занимают заболевания сердечно-сосудистой системы (ССС) и респираторного тракта, являются одной из важных проблем гериатрии. На течение и исход патологических процессов у гериатрических пациентов влияет взаимоотягощающая патология, в том числе и инфекционной этиологии. Наиболее часто у гериатрических больных на фоне инволютивной органной и системной недостаточности встречается оппортунистическая инфекция, обусловленная вирусами простого герпеса 1 и 2 типов (ВПГ-1,-2). Клиническая картина герпесвирусных инфекций (ГИ) у пациентов пожилого возраста характеризуется полиморфизмом: от ограниченных поражений кожи и слизистых оболочек до генерализованных форм. Симптомы ГИ не всегда специфичны и патогномичны. У пожилых пациентов соматические микст-заболевания, ассоциированные с ГИ, носят затяжное течение и повышают риск развития осложнений. Целью исследования явилось изучение маркеров ГИ и иммунного статуса у больных пожилого возраста с соматическими заболеваниями.

Материалы и методы исследования: в работе использованы данные, полученные в результате обследования 411 пациентов в возрасте 50-75 лет (средний возраст 63,5±10,5 года) с различными клиническими формами, длительностью и тяжестью течения соматической патологии. Контрольную группу составили 20 человек в возрасте 50-75 лет – 10 мужчин и 10 женщин, у которых в анамнезе отсутствовали острые или хронические соматические заболевания. Всем пациентам помимо стандартного клинического обследования было выполнено исследование показателей клеточного и гуморального иммунитета, цитокинового статуса, определены вирусологические и серологические маркеры ГИ. Выделение вируса из биообразцов проводили по общепринятым методикам. Маркеры специфического гуморального ответа к ВПГ-1,2 (IgM, IgG) определяли в образцах сыворотки крови методом ИФА с использованием коммерческих наборов NovaLisa HSV(1+2) IgG, NovaLisa HSV(1+2) IgM, NovaLisa HSV1 IgG, NovaLisa HSV1 IgМ, NovaLisa HSV2 IgG, NovaLisa HSV2 IgM (производства NovaTec Immundiagnostica GmbH, Германия). Об активности инфекционного процесса судили по выявлению ВПГ-1,2 в биологических материалах, а также по позитивным результатам выявления специфических IgM, IgG-антител. Определение субпопуляций лимфоцитов в периферической крови проводили методом прямой иммунофлюоресценции на проточном цитофлюориметре “FACScan” (“Becton Dickinson”, США). Цитокины (IL-1а, IL-4, IL-6, IL-8, FNO-α, IFN-γ, IFN-α) β сыворотке крови исследовали методом твердофазного ИФА с использованием тест-систем “ProCon” (ООО “Протеиновый контур”, г. Санкт-Петербург, Россия). Статистическую обработку полученных результатов проводили с использованием программы Statistica 6.0.

Результаты: все обследуемые пациенты имели клинические и лабораторные признаки течения активного инфекционного процесса, косвенным подтверждением которого было выявление у 40% (130) обследуемых в клиническом анализе крови относительного лимфоцитоза и у 20% (65) больных – абсолютного лимфоцитоза. Специфическое противовирусное и иммунотропное лечение было отмечено в анамнезе у 84 (25,8%) больных. Проведенное исследование выявило в группе больных пожилого возраста большую распространенность факторов, определяющих высокий риск возникновения осложнений соматической патологии. Так ВПГ был выделен у 325 (79%) человек из 411 обследованных пациентов, в том числе у 150 (46,15%) мужчин и у 175 женщин (53,85%). В группе сравнения ВПГ был выделен соответственно в 70% (14) случаев, в том числе у 6 (42,9%) мужчин и у 8 женщин (57,1%). Достоверной разницы в изоляции ВПГ-1,-2 из различных биоматериалов у пожилых больных с соматической патологией, так и без таковой, выявлено не было.

Полученные результаты свидетельствовали о высоком уровне инфицированности ВПГ лиц пожилого возраста. Наиболее часто ВПГ выделяли из образцов мочи – в 44,6% случаев, из образцов урогенитального тракта – в 38,5% случаев, из образцов слюны – в 34,8% случаев и крови в 4,0%, соответственно. У 35,7% пациентов ВПГ выделяли одновременно из 2-х биологических материалов – из образцов слюны и мочи, у 3,9% пациентов – из 3-х материалов (из крови, слюны и мочи или из слюны, мочи, отделяемого урогенитального тракта). В то время как в группе сравнения ВПГ достоверно чаще выделяли из образцов слюны 65% (9 чел.); из крови ВПГ был выделен только у 1 пациента. Следует отметить, что у пожилых больных, как с соматической патологией, так и без таковой ВПГ выделяли после второго и/или третьего пассажей, что было характерно для вялотекущего инфекционного процесса, а также для бессимптомного вирусовыделения и микст-инфекции. Наиболее часто у пожилых больных герпесвирусные инфекции (ГИ) протекали в виде моноинфекции – в 60,0% (195) случаев; микст-инфекция (ВПГ-1+ВПГ-2) была отмечена у 40,0% больных. В то же время признаки вторичной иммунной недостаточности (лимфаденопатия, субфебрилитет и астеновегетативные проявления) были выявлены у 76,9% у пожилых больных с соматической патологией и не зависели от формы ГИ. У 25,8% (84) обследуемых ГИ протекала в рецидивирующей форме, у 74,2% (241) – в латентной. Клинические проявления ГИ на коже и слизистых оболочках, а также поражение урогенитального тракта достоверно чаще регистрировались при микст-инфекции по сравнению с моноинфекцией. Среди пациентов с рецидивирующей формой инфекции атипичная форма встречалась в 10,1% (33) случаев. Специфические антитела IgG были выявлены у 92,3% обследуемых, причем титры антител у женщин были достоверно выше, чем у мужчин. Антитела IgM были выявлены у 3,5% пациентов. В группе сравнения специфические антитела IgG были выявлены у 90,0% обследуемых, IgМ – у 1 пациента. Пожилые больные с соматической патологией и лица группы контроля статистически значимо не отличались по уровню специфических противовирусных антител.

Иммунная система является важнейшим звеном адаптации и играет важную роль в патогенезе не только инфекционных процессов, но и различных соматических заболеваний. Представляло интерес изучение состояния иммунной системы, в том числе субпопуляций Т-клеток, профиля про- и антивоспалительных цитокинов, в особенности провоспалительных цитокинов: IL-1α и IL-6, TNFα, а также интерферонов (IFN), необходимых для развития эффективного иммунного ответа. Исследования показали, что у больных пожилого возраста с соматической патологией, отягощенной инфицированием ВПГ, в сравнении с лицами без соматической патологии, был выявлен дисбаланс в популяции иммуноцитов в периферической крови, а также достоверное повышение показателей цитокинов, а именно TNFα, IL-1α, IL-4, IL-6, IL-8. Σ больных с патологией респираторного тракта показатели TNF-α превышали аналогичный показатель в группе сравнения в 2,27 раза, IL-1α – в 4,6 раза, IL-4 – в 3,7 раза, IL-6 – в 3,1 раза. Показатели IL-8 превышали в 7,7 раза аналогичные показатели у пожилых больных в группе сравнения и составили 190,4±1,2 пг/мл vs 24,5±3,5 пг/мл. У больных с заболеваниями ССС показатели TNF-α превышали аналогичный показатель в группе сравнения в 1,9 раза, IL-1α – в 4,1 раза, IL-4 – в 2,1 раза, IL-6 – в 3,9 раз, IL-8 – в 5,8 раз и составили 142,8±3,7 пг/мл vs 24,5±3,5 пг/мл (р<0,05). В то же время показатели ИФН-γ были в 1,2 раза ниже, чем в группе сравнения.

Заключение: определение инфицированности ВПГ у гериатрических больных с соматическими заболеваниями в комплексе с иммунологическим обследованием имеет важное значение для оценки активности и прогноза течения патологического процесса, подбора оптимальной схемы лечения и повышения качества их жизни.