СКАЧАТЬ (35.8 Кб в архиве, формат - MS Word)

"Рынок БАД" №2(4) апрель/май, 2002

ПРИ ПУБЛИКАЦИИ МАТЕРИАЛОВ ССЫЛКА НА ИСТОЧНИК ОБЯЗАТЕЛЬНА !!!

ПОДПИСКА НА ЖУРНАЛ

ПРИМЕНЕНИЕ ПРЕПАРАТА "КАРИНАТ" ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ХРОНИЧЕСКОГО АТРОФИЧЕСКОГО ГАСТРИТА

Беспалов В. Г., Щербаков А. М., Калиновский В. П., Новик В. И., Чепик О. Ф., Александров В. А.
НИИ онкологии им. проф. Н.Н. Петрова Минздрава РФ, Санкт-Петербург

Проведено клиническое двойное слепое исследование лечебного действия биологически активной добавки к пище "Каринат" у больных с хроническим мультифокальным атрофическим гастритом. В исследовании участвовали 66 пациентов, 34 принимали каринат, 32 – плацебо. Каринат и плацебо назначались по 1 таблетке 2 раза в день, курс лечения 6 месяцев. В результате лечения каринат ослаблял патологическую симптоматику желудочно-кишечного дискомфорта у больных; улучшал фиброгастроскопическую картину слизистой желудка; подавлял инфекцию Helicobacter pylori; стимулировал функциональную активность желудка, ослаблял проявления кишечной метаплазии и снижал пролиферативную активность эпителия слизистой желудка. Перечисленные лечебные эффекты карината были более выраженными, чем у плацебо. При интегральной оценке лечебного действия карината его эффективность по сравнению с плацебо была статистически достоверно выше на 29 %. Каринат рекомендуется для лечения предракового заболевания желудка – хронического атрофического гастрита.

Профилактика рака желудка является актуальной проблемой отечественной онкологии, в России в структуре онкологической заболеваемости рак желудка находится на втором месте как у мужчин, так и у женщин [6]. Выявление и лечение предраковых состояний и изменений желудка относится к вторичной профилактике рака желудка [2, 5]. В настоящее время к основным предраковым состояниям желудка относят хронический атрофический гастрит и инфекцию Helicobacter pylori, а к основным предраковым изменениям – кишечную метаплазию и дисплазию эпителия слизистой желудка [1, 10]. Хронический атрофический гастрит – одно из наиболее частых предраковых состояний желудка [5, 14, 18]. В целом, согласно эпидемиологическим данным рак желудка в 75% случаев развивается на фоне хронического атрофического гастрита [1, 5]. Поиск эффективных средств для лечения хронического атрофического гастрита необходим для решения проблемы вторичной профилактики рака желудка.

Целью исследования явилось изучение лечебной активности биологически активной добавки к пище (БАД) "Каринат" у больных с предраковым заболеванием желудка - хроническим атрофическим гастритом. Каринат разрешен для клинического применения в качестве биологически активной добавки к пище (БАД): регистрационное удостоверение Минздрава РФ № 001701.Р.643.05.2000 от 25 мая 2000 г. Выпускается в виде таблеток, покрытых оболочкой. Одна таблетка содержит 150 мг чесночного порошка, 2,5 мг бета-каротина, 5 мг витамина Е и 30 мг витамина С.

Согласно литературным данным все компоненты карината обладают антиканцерогенной активностью. В эпидемиологических, клинических и экспериментальных исследованиях способность препятствовать возникновению и развитию злокачественных опухолей обнаружена у бета-каротина [25], витамина Е [15], витамина С [27], чеснока [22] и его активных веществ – органических сернистых соединений [21]. У всех четырех компонентов карината выявлена также способность снижать риск рака желудка. Согласно данным эпидемиологических исследований риск рака желудка снижается при повышенном потреблении с пищей бета-каротина [20], витамина С [13], витамина Е [19], чеснока [23]. В связи с этим представляется перспективным изучение возможностей использования карината для лечения предракового заболевания желудка – хронического атрофического гастрита, и вторичной профилактики рака желудка.

Материал и методика

Проведены клинические испытания лечебного действия карината у больных с хроническим атрофическим гастритом. Тип исследования: двойное слепое плацебо-контролируемое рандомизированное, фаза II. Каринат и плацебо использовали производства ООО "ИНАТ-Фарма". Для исследования было набрано 69 пациентов: женщин и мужчин в возрасте от 39 до 65 лет. До конца исследования прослежено 66 пациентов, 34 принимали каринат (основная группа), 32 – плацебо (контрольная группа). Препарат назначался по 1 таблетке 2 раза в день после еды, перерыв между приемами не более 12 часов, курс лечения 6 месяцев.

Обследования всех пациентов проводились по одной схеме, разработанной в НИИ онкологии им. проф. Н.Н. Петрова и рекомендованной Министерством здравоохранения РФ для обследования больных с предраковыми заболеваниями желудка [3]:

- анамнез;

- врачебный осмотр и оценка клинической симптоматики;

- фиброгастроскопия с подробным описанием выявленных изменений слизистой желудка;

- забор участков слизистой желудка из антрального отдела и из места наибольших изменений во время фиброгастроскопи: биопсия и отпечаток.

- забор желудочного сока во время фиброгастроскопии;

- определение pH желудочного сока;

- тест на активность пепсиногена-пепсина в желудочном соке и слизистой желудка;

- цитологический анализ биопсийного материала;

- выявление инвазии Helicobacter pylori с помощью уреазного теста и цитологического исследования мазков-отпечатков;

- гистологический анализ биопсийного материала.

Обследования по данной схеме проводили до начала лечения и через 6 месяцев лечения. При анализе клинической симптоматики проводили оценку болей, тяжести в эпигастрии, тошноты, отрыжки и других патологических симптомов со стороны желудочно-кишечного тракта по специально разработанной количественной шкале. Эндоскопическая картина слизистой желудка оценивалась по специально разработанной количественной шкале: гиперемия, отек, истончение, зернистость, другие симптомы. Во время фиброгастроскопии у больных забирался желудочный сок и не менее 4 биоптатов, обязательно из антрального отдела желудка, а при наличии выраженных изменений - из других отделов желудка. Непосредственно после получения биоптатов с одним кусочком ткани из антрального отдела проводился уреазный тест на Helicobacter pylori с помощью Хелпил-теста (быстрый уреазный тест). Тесты использовали производства ООО "Ама" (Санкт-Петербург). Значение pH желудочного сока измеряли в разведении 1:10 на pH-метре, используя для калибровки стандартные калибровочные буферные растворы. Биохимический анализ пепсиногена-пепсина в слизистой и желудочном соке проводили по методике с помощью фотопленок [7]. Материал для цитологического исследования получали во время фиброгастроскопии с помощью мазков-отпечатков с поверхности участков слизистой оболочки желудка, взятых при биопсии. Мазки фиксировали 96% спиртом и окрашивали гематоксилином и эозином. При цитологическом исследовании по специально разработанной количественной шкале оценивали наличие кишечной метаплазии, дисплазии эпителия, наличие лимфоцитов и плазматических клеток, обсемененность Helicobacter pylori. Исследование гистологических припаратов гастробиопсий проводилось при окрашивании их гематоксилином и эозином, при необходимости использовались специальные окраски: альциановым синим и др. При гистологическом исследовании по специально разработанной количественной шкале оценивали наличие и характер кишечной метаплазии, дисплазии эпителия, степень лимфо-плазмоцитарной инфильтрации, степень лейкоцитарной инфильтрации, пролиферативную активность эпителия путем подсчета числа митозов в 10 полях зрения, степень атрофии слизистой желудка по специальной визуально-аналоговой шкале [1], подсчитывали число поперечно-срезанных желудочных желез в поле зрения большого увеличения. Более подробно использованные методики изучения больных изложены в методических рекомендациях [3]. Статистическую обработку результатов проводили общепринятыми статистическими методами с использованием критериев c 2 и t (Стьюдента) [4]

Результаты и обсуждение

В основной группе было 34 пациента, 26 женщин и 8 мужчин, средний возраст – 58,7 ± 1,2 года. В контрольной группе было 32 пациента, 24 женщины и 8 мужчин, средний возраст - 59,1 ± 1,2 года. Диагноз хронического гастрита формулировался в соответствии с модифицированной Сиднейской системой [1]. Всем больным был поставлен основной диагноз: хронический мультифокальный атрофический гастрит. Основная и контрольная группы по всем проанализированным параметрам были сравнимы между собой. Основные результаты шестимесячного лечения каринатом и лацебо приведены в таблице.

Клиническая симптоматика

До лечения практически все больные как в основной, так и в контрольной группе предъявляли жалобы на боли в эпигастральной области, тяжесть в области желудка, тошноту, отрыжку различной степени выраженности, а также другие жалобы, связанные с хроническим гастритом: запоры, диарея, метеоризм, изжога и др.

В результате лечения каринатом клинические проявления ослабевали у 88,2 %, не менялись – у 8,8 %, усиливались – у 2,9 % больных; в группе с плацебо эти показатели составили соответственно 28,1 %, 34,4 % и 37,5 %, разница во всех случаях статистически достоверна (табл.).

Фиброгастроскопическая картина

До лечения у всех больных как в основной, так и в контрольной группе выявлялись такие патологические признаки, как гиперемия, отек, истончение и зернистость слизистой различной степени выраженности и в различных сочетаниях. В группе с лечением каринатом улучшение фиброгастроскопической картины наблюдалось у 61,8 % больных, тогда как в группе с плацебо лишь у 12,5 %; отсутствие динамики в группах наблюдалось соответственно у 26,5 % и 68,7 % больных; разница и в том и другом случае статистически достоверна; число пациентов с отрицательной динамикой фиброгастроскопической картины в обеих группах было примерно одинаковым. (табл.).

Инфекция Helicobacter pylori

Оценка наличия инфекции Helicobacter pylori проводилась на основании данных уреазного теста и цитологического анализа мазков-отпечатков кусочков биопсии слизистой желудка. Уреазный тест был положительным у большинства больных обеих групп, как до лечения, так и после лечения. Диагноз хеликобактериоза ставился только после обнаружения микроорганизмов в мазках-отпечатках при цитологическом анализе. В группе с лечением каринатом до лечения диагноз хеликобактериоз был поставлен у 11 больных, через 3 месяца лечения хеликобактериоз был выявлен еще у 2 больных; в группе с плацебо до лечения диагноз хеликобактериоз был поставлен у 15 больных, через 3 месяца лечения хеликобактериоз был выявлен еще у 1 больного, и через 6 месяцев лечения – также еще у 1 больного. Эффект лечения в отношении хеликобактериоза признавался положительным, если в результате лечения бактерии Helicobacter pylori вообще не выявлялись при цитологическом исследовании. Через 6 месяцев лечения хеликобактериоз не выявлялся у 53,8 % больных в группе с каринатом и 12,5 % больных в группе с плацебо, разница между группами статистически достоверна (табл.). Таким образом, можно сделать вывод, что каринат подавляет инфекцию Helicobacter pylori.

Инфекция Helicobacter pylori в желудке сегодня рассматривается как причинный и/или способствующий фактор как хронического атрофического гастрита, так и возникновения рака желудка [9, 17]. Несмотря на существующие сегодня эффективные схемы эрадикации хеликобактериоза, после лечения инфекция часто рецидивирует. Выявленная у карината способность подавлять инфекцию Helicobacter pylori представляется перспективной с точки зрения возможности его применения для предупреждения рецидивов хеликобактериоза после проведенной эрадикации. Подавление каринатом инфекции Helicobacter pylori связано, вероятно, с антимикробным действием чесночного порошка. В литературе сообщается о способности чеснока оказывать антимикробное действие в отношении бактерий Helicobacter pylori [24].

Функциональная активность желудка

Функциональная активность желудка определялась с помощью исследования двух его основных функций: выработки соляной кислоты (нормальная рН желудочного сока 1,6-1,8) [8] и пепсиногена-пепсина, при использованной методике в норме активность пепсиногена-пепсина в желудочном соке составляет 100-120 мг/100 мл, в слизистой желудка - 100-120 мг/г ткани [7]. У всех больных основной группы до лечения кислотообразующая функция желудка была снижена, т.е. рН желудочного сока была выше нормы, среднее значение рН желудочного сока составило 6,06; через 6 месяцев лечения среднее значение рН уменьшилось до 5,26 (на 13,2 %, разница с исходной рН статистически достоверна). Практически у всех больных контрольной группы до лечения кислотообразующая функция желудка была снижена, среднее значение рН желудочного сока составило 5,12; через 6 месяцев лечения среднее значение рН уменьшилось до 4,49 (на 12,3 %, разница с исходной рН статистически недостоверна). У больных, как основной так и контрольной группы, в результате лечения рН желудочного сока снижалась на 0,5 и более, хотя и не достигая нормальных значений, что расценивалось как положительное действие. Через 6 месяцев лечения в группе с каринатом рН желудочного сока уменьшалась у 64,7 % больных, в группе с плацебо – у 50,0 %, разница в 14,7 % между группами статистически недостоверна (табл.).

В основной группе до лечения у 29 (85,3 %) активность пепсиногена-пепсина в желудочном соке была ниже нормы, у 4 (11,8 %) – нормальная, у 1 (2,9 %) – выше нормы; среднее значение активности пепсиногена-пепсина в желудочном соке составило 26,3; через 6 месяцев лечения каринатом среднее значение активности пепсиногена-пепсина в желудочном соке повысилось до 64,9 (на 146,8 %, разница с исходным значением статистически достоверна). В плацебо-группе до лечения у 23 (71,9 %) активность пепсиногена-пепсина в желудочном соке была ниже нормы, у 5 (15,6 %) – нормальная, у 4 (12,5 %) – выше нормы; среднее значение активности пепсиногена-пепсина в желудочном соке составило 48,6; через 6 месяцев лечения плацебо среднее значение активности пепсиногена-пепсина повысилось до 78,2 (на 60,9 %, разница с исходным значением статистически достоверна). У большинства больных, как основной так и контрольной группы, в результате лечения активность пепсиногена-пепсина желудочного сока повышалась, что расценивалось как положительное действие. Через 6 месяцев лечения в группе с каринатом активность пепсиногена-пепсина желудочного сока увеличилась у 88,2 % больных, в группе с плацебо – у 68,7 %, разница в 19,5 % между группами была статистически недостоверна (табл.).

В целом, в отношении функциональной активности желудка можно заключить, что как каринат, так и плацебо стимулировали кислотообразующую функцию желудка, а также выработку пепсиногена-пепсина у больных с хроническим мультифокальным атрофическим гастритом. Стимулирующее действие карината по сравнению с плацебо было несколько сильнее, что проявилось более выраженным действием на снижение рН желудочного сока и повышение активности пепсиногена-пепсина в желудочном соке.

Цитологические исследования

В норме кишечной метаплазии в слизистой желудка быть не должно. При цитологических исследованиях до лечения кишечная метаплазия различной степени выраженности обнаружена в основной группе у 31 (91,2 %) пациентов, в контрольной группе – у 21(65,6 %). В норме лимфоциты и плазматические клетки в мазках-отпечатках слизистой желудка не должны присутствовать. При цитологических исследованиях до лечения лимфо-плазмоцитарная инфильтрация различной степени выраженности обнаружена в основной группе у 29 (85,3 %) пациентов, в контрольной группе – у 29 (90,6 %).

Как каринат, так и плацебо уменьшали количественное проявление кишечной метаплазии у больных, что расценивалось в качестве положительного эффекта. Через 6 месяцев лечения каринатом ослабление проявлений кишечной метаплазии наблюдали у 47,1 % больных, тогда как при лечении плацебо этот показатель составил 18,8 % (разница в 28,3 % статистически достоверна). Соответственно число пациентов без динамики проявлений кишечной метаплазии или с отрицательной динамикой в основной группе было меньше, чем в контрольной группе (табл). Как каринат, так и плацебо уменьшали количественное проявление лимфо-плазмоцитарной инфильтрации у больных, что расценивалось в качестве положительного эффекта. Действие карината и плацебо по данному критерию было примерно одинаковым. В целом, по данным цитологических исследований можно заключить, что каринат ослаблял проявления кишечной метаплазии у больных с хроническим мультифокальным атрофическим гастритом.

Патоморфологические исследования

До лечения кишечная метаплазия различной степени выраженности обнаружена в основной группе у 9 (26,5 %) пациентов, в контрольной группе – у 9 (28,1 %). По сравнению с цитологическими исследованиями кишечная метаплазия выявлялась значительно реже. Вероятно, это связано с тем, что кишечная метаплазия чаще развивается в поверхностных слоях эпителия слизистой желудка, которые и подвергаются анализу при цитологическом исследовании мазков-отпечатков. При патоморфологических исследованиях биоптатов анализируются на срезе более глубокие слои эпителия слизистой желудка. При цитологических исследованиях невозможно определить вид кишечной метаплазии, тогда как патоморфологические исследования позволяют это сделать. У всех пациентов, за исключением одного, кишечная метаплазия классифицирована как неполная (толстокишечная). Данный вид кишечной метаплазии считается более опасным предраковым изменением, чем полная (тонкокишечная) метаплазия [1]. Существенной разницы в динамике кишечной метаплазии между группами не было. Таким образом, по данным патоморфологических исследований каринат не влиял существенно на проявления кишечной метаплазии. Дисплазия эпителия слизистой желудка расценивается как наиболее тяжелое предраковое изменение [1, 13]. При патоморфологических исследованиях в основной группе до лечения дисплазия эпителия слизистой желудка выявлена у 3 (8,8 %) пациентов. В результате лечения каринатом дисплазия у данных пациентов не выявлялась, новых случаев дисплазии также обнаружено не было. В контрольной группе до лечения дисплазия эпителия слизистой желудка выявлена у 1 (3,1 %) пациента, после лечения плацебо дисплазия у данной пациентки не выявлялась, однако дисплазия была обнаружена у двух других пациентов. Из-за малого числа больных невозможно сделать однозначный вывод о влиянии карината на дисплазию эпителия слизистой желудка. Можно предположить, что каринат оказывает лечебное действие на дисплазию эпителия слизистой желудка.

Лимфо-плазмоцитарная инфильтрация слизистой желудка является проявлением хронической воспалительной реакции. В норме лимфо-плазмоцитарной инфильтрации в слизистой желудка быть не должно. При патоморфологических исследованиях до лечения лимфо-плазмоцитарная инфильтрация различной степени выраженности обнаружена у всех пациентов, как в основной, так и в контрольной группе. Существенной разницы в динамике лимфо-плазмоцитарной инфильтрации между группами не было, у небольшой части больных наблюдали ослабление проявлений лимфо-плазмоцитарной инфильтрации или ее усиление, у большей части больных динамики не было.

При использованной методике оценки пролиферативной активности эпителия слизистой желудка в норме при патоморфологическом исследовании биоптата обнаруживается 0-2 митоза на 10 полей зрения. В основной группе до лечения у 25 (73,5 %) пролиферативная активность была выше нормы, у 9 (26,5 %) – нормальная; среднее значение пролиферативной активности составило 6,7; через 6 месяцев лечения каринатом среднее значение пролиферативной активности понизилось до 3,0 (на 55,2 %, разница с исходным значением статистически достоверна). В контрольной группе до лечения у 25 (78,1 %) пролиферативная активность была выше нормы, у 7 (21,9 %) – нормальная; среднее значение пролиферативной активности составило 5,8; через 6 месяцев лечения плацебо среднее значение пролиферативной активности понизилось до 4,2 (на 27,6 %, разница с исходным значением статистически недостоверна). Следовательно, как каринат, так и плацебо положительно влияли на пролиферативную активность эпителия слизистой желудка, существенно ослабляя ее у большей части больных. Однако, действие карината по сравнению с плацебо было более сильным, что проявилось более выраженным снижением среднего значения пролиферативной активности.

Нормальное значение числа желез в антральном отделе слизистой желудка не определено, так как этот показатель сильно варьирует, и при выраженном атрофическом гастрите число желез в антральном отделе слизистой желудка может быть высоким [1]. Тем не менее, согласно оценке по визуально-аналоговой шкале число желез в слизистой антрального отдела желудка 12 и менее свидетельствует о несомненной атрофии [1]. В основной группе до лечения атрофия желез различной степени выраженности в антральном отделе слизистой желудка была обнаружена у 9 (26,5 %) пациентов, в контрольной группе – у 12 (37,5 %) пациентов. В результате лечения существенной разницы в динамике степени атрофии между группами не было, у большей части больных степень атрофии оставалась той же самой, у меньшей части – уменьшалась или прогрессировала.

В целом, по результатам патоморфологических исследований можно сделать вывод, что каринат подавляет пролиферативную активность эпителия слизистой желудка, что является положительным эффектом. Предположительно каринат также оказывает лечебное действие на дисплазию эпителия слизистой желудка. Влияние карината на проявления кишечной метаплазии, лимфо-плазмоцитарную инфильтрацию, лейкоцитарную инфильтрацию, степень атрофии и количество желудочных желез в антральном отделе было примерно таким же, как у плацебо.

Интегральная оценка лечебного действия

Интегральная оценка лечебного действия карината проведена по 18 анализируемым признакам. Если количество положительных изменений было большим, чем отрицательных, то делался вывод об общем положительном эффекте.

Через 6 месяцев лечения каринатом положительный эффект наблюдался у 85,3 % больных, тогда как через 6 месяцев лечения плацебо – лишь у 56,2 % (разница на 29,1 % статистически достоверна, табл.).

Побочное действие

В целом, все больные переносили прием карината хорошо. В основной группе самой частой жалобой больных было периодическое появление болей и тяжести в правом подреберье: данное побочное действие карината отметили 7 (20,6 %) пациентов; 2 (5,9 %) пациента жаловались на то, что препарат нежелательно повышает аппетит. Из положительных побочных эффектов 4 (11,8 %) пациента отметили адаптогенное действие в виде повышения умственной и физической работоспособности, 1 (2,9 %) – ослабление клинических проявлений мастопатии.

Таким образом, каринат проявил лечебное действие у больных с хроническим мультифокальным атрофическим гастритом. Каринат ослаблял патологическую симптоматику желудочно-кишечного дискомфорта у больных; улучшал фиброгастроскопическую картину слизистой желудка; подавлял инфекцию Helicobacter pylori; стимулировал функциональную активность желудка, снижая рН и повышая активность пепсиногена-пепсина в желудочном соке; подавлял проявления кишечной метаплазии по данным цитологических исследований; подавлял пролиферативную активность эпителия слизистой желудка по данным патоморфологических исследований. Перечисленные лечебные эффекты карината были более выраженными, чем у плацебо. При интегральной оценке лечебного действия карината его эффективность через 6 месяцев лечения была статистически достоверно выше на 29,1 %, чем у плацебо.

Следует отметить очень высокую лечебную активность плацебо. Возможно, это связано с тем, что многие больные в нашем исследовании, попав под наблюдение онколога, изменили свой образ жизни, стали более грамотно питаться, что само по себе оказало лечебное действие. Несмотря на это, по ряду анализируемых параметров лечебное действие карината превысило таковое у плацебо.

В литературе сообщается о некоторых средствах, применяемых для лечения хронического атрофического гастрита и вторичной профилактики рака желудка. Регрессию предраковых состояний и изменений желудка (хронический атрофический гастрит, кишечная метаплазия, дисплазия) способны вызывать прием комплекса антиоксидантных препаратов: витамин С - 750 мг/день + b -каротин – 18 мг/день + витамин Е – 600 мг/день, в течение 3 лет; проведение антибактериальной терапии: амоксициллин по 500 мг/день 3 раза + висмут по 260 мг/день 4 раза + метронидазол по 750 мг/день, в течение 2 недель, а затем прием антиоксидантных препаратов: b -каротин – 25 мг/день + витамин С – 2 г/день, в течение 3 лет [11]. Прием витамина Е по 400 МЕ/день в течение 6 и 12 месяцев приводил к регрессии кишечной метаплазии у больных с хроническим атрофическим гастритом [12]. Ретинола пальмитат – 5000 МЕ/день + цинка оксид – 22,5 мг/день, принимаемые в течение 5,25 лет [26], а также b -каротин – 15 мг/день + селен – 50 мкг/день + a -токоферол – 30мг/день, принимаемые в течение 6 лет [16] снижали частоту дисплазии слизистой и раннего инвазивного рака желудка у пациентов, проживающих в регионе с высоким риском развития рака пищевода и желудка. Недостатком вышеперечисленных комбинированных средств является использование витамина Е, витамина С, b -каротина и других веществ в высоких дозах, существенно превышающих суточную потребность организма, в течение длительного времени, что вызывает ряд нежелательных побочных эффектов. В нашем исследовании при приеме карината больные получали b -каротин, витамин Е и витамин С в физиологических суточных дозах, и уже через 6 месяцев были видны положительные сдвиги по ряду параметров.

На основании результатов проведенного исследования каринат можно рекомендовать для лечения предракового заболевания желудка – хронического атрофического гастрита, и вторичной профилактики рака желудка. С этой целью рекомендуется принимать каринат по 1 таблетке 2 раза в день, интервал между приемами 12 часов, курс лечения не менее 6 месяцев. Курсы рекомендуется повторять.

Литература

1. Аруин Л.И., Капуллер Л.Л., Исаков В.А. Морфологическая диагностика болезней желудка и кишечника.- М.: Триада-Х, 1998.- С. 68-300.

2. Беспалов В.Г. Индивидуальная профилактика рака. СПб.: Питер, 2001.- С. 123-126.

3. Беспалов В.Г., Александров В.А., Бараш Н.Ю. и др. Применение биоактивных пищевых добавок кламин и фитолон для профилактики предопухолевых заболеваний молочной железы и органов желудочно-кишечного тракта. Методические рекомендации Минздрава РФ № 97/118.-СПб: Эскулап, 1998.- 20 с.

4. Гланц С. Медико-биологическая статистика.- Пер. с англ.- М.: Практика, 1999.- 459 с.

5. Далилович К.К. Предраковые состояния органов пищеварения. Формирование групп повышенного риска.- Минск: Технопринт, 1996.- С. 43-62.

6. Злокачественные новообразования в России в 1998 году (заболеваемость и смертность). Под ред. В.И. Чиссова, В.В. Старинского.- М.: МНИОИ им. П.А. Герцена, 1999.- С. 4-184.

7. Калиновский В.П., Приворотский В.Ф., Хансон К.П. Диагностическая и прогностическая значимость экспрессии тканеспецифических биомаркеров в опухолях и при других патологических состояниях желудка. СПб.: НИИ онкологии им. проф. Н.Н. Петрова, 2001.- 30 с.

8. Палеев Н.Р., Бочков Н.П., Воробьев А.И., Насонова В.А. Справочник врача общей практики/ Под ред. Н.Р. Палеева.- М.: ЭКСМО-Пресс, 1999.- Т. 2.- С. 959.

9. Поташов Л.В., Морозов В.П., Савранский В.М., Арутюнян А.А. Хеликобактериоз в хирургической гастроэнтерологии.- СПб.: Судостроение, 1999.- 143 с.

10. Предраковые состояния/ Под ред. Р.Л. Картера.- М.: Медицина, 1987.- С. 219-253.

11. Buiatti E., Munoz N. Chemoprevention of stomach cancer// In: Chemoprevention in Cancer Control. Ed. by M. Hakama, V. Beral, E. Buiatti et al.- IARC Sci. Publ. No. 136.- Lyon, France: International Agency for Research on Cancer, 1996.- P. 35-39.

12. Bukin Y.V., Draudin-Krylenko V.A., Kuvshinov Y.P. et al. Decrease of ornithine decarboxylase activity in premalignant gastric mucosa and regression of small intestinal metaplasia in patients supplemented with high doses of vitamin E// Cancer Epidemiol. Biomarkers Prev.- 1997.- Vol. 6.- P. 543-546.

13. Cohen M., Bhagavan H.N. Ascorbic acid and gastrointestinal cancer// J. Am. Coll. Nutr.- 1995.- Vol. 14/- P. 565-578

14. Correa P. Human gastric carcinogenesis: A Multistep and multifactorial process - first American Cancer Society award lecture on cancer epidemiology and prevention// Cancer Res.- 1992.- Vol. 52.- P. 6735-6740.

15. Das S. Vitamin E in the genesis and prevention of cancer. A review// Acta Oncol. 1994.- Vol. 33.- P. 615-619.

16. Dawsey S.M., Wang G.Q., Taylor P.R. et al. Effects of vitamin/mineral supplementation on the prevalence of histological dysplasia and early cancer of the esophagus and stomach: results from the Dysplasia Trial in Linxian, China// Cancer Epidemiol. Biomarkers Prev.- 1994.- Vol. 3.- P. 167-172.

17. Endo S., Ohkusa T., Saito Y. et al. Detection of Helicobacter pylori infection in early stage gastric cancer. A Comparison between intestinal- and diffuse-type gastric adenocarcinomas// Cancer.- 1995.- Vol. 75.- P. 2203-2208.

18. Jaskiewicz K., Louwrens H.D. Chronic atrophic gastritis in a population at risk for gastric carcinoma// Anticancer Res.- 1991.- Vol.11.- P.835-840.

19. Kono S., Hirohata T. Nutrition and stomach cancer. Cancer Causes Control.- 1996.- Vol. 7.- P. 41-55.

20. La Vecchia C., Ferraroni M., D'Avanzo B. et al. Selected micronutrient intake and the risk of gastric cance// Cancer Epidemiol. Biomarkers Prev.- 1994.- Vol. 3.- P. 393-398.

21. Lea M.A. Organosulfur compounds and cancer// Adv. Exp. Med. Biol.- 1996.- Vol. 401.- P. 147-154.

22. Milner J.A. Garlic: its anticarcinogenic and antitumorigenic properties// Nutr. Rev.- 1996.- Vol. 54 (Suppl.). P. 82-86.

23. Potter J.D., Steinmetz K. Vegetables, fruit and phytoestrogens as preventive agents// In: Principles of Chemoprevention. Eds B.W. Stewart, D. McGregor, P. Kleihues.- IARC Sci. Publ. No. 139.- Lyon: International Agency for Research on Cancer, 1996.- P. 61-90.

24. Sivam G.P., Lampe J.W., Ulness B. et al. Helicobacter pylori - in vitro susceptibility to garlic (Allium sativum) extract// Nutr. Cancer.- 1997.- Vol. 27.- P. 118-121.

25. Toma S., Losardo P.L., Vincent M., Palumbo R. Effectiveness of b -carotene in cancer chemoprevention// Eur. J. Cancer Prev.- 1995.- Vol. 4.- P. 213-224.

26. Wang G.Q., Dawsey S.M., Li J.Y. et al. Effects of vitamin/mineral supplementation on the prevalence of histological dysplasia and early cancer of the esophagus and stomach: results from the General Population Trial in Linxian, China// Cancer Epidemiol. Biomarkers Prev.- 1994.- Vol. 3.- P. 161-166.

27. Weber P., Bendich A., Schalch W. Vitamin C and human health - a review of recent data relevant to human requirements// Int. J. Vitam. Nutr. Res.- 1996.- Vol. 66.- P. 19-30.

Bespalov V.G., Sherbakov A.M., Kalinovsky V.P., Novik V.I., Chepik O.F., Alexandrov V.A.

USE OF A DRUG "KARINAT" FOR THE TREATMENT OF CHRONIC ATROPHIC GASTRITIS

The Prof. N.N. Petrov Research Institute of Oncology, the Ministry of Health of the Russian Federation, St.Petersburg

The clinical double blind trial of therapeutic action of biologically active food supplement "Karinat" at the patients with chronic multifocal atrophic gastritis was carried out. In the research 66 patients were participated, 34 patients were given karinat, 32 patients were given placebo. The patients received karinat or placebo at 1 tablet 2 times per day during 6 months. It was found that karinat decreased pathological symptoms of gastrointestinal discomfort, improved fibrogastroscopic pattern of the gastric mucosa, suppressed infection Helicobacter pylori, stimulated functional activity of the stomach, weakened manifestations of intestinal metaplasia, decreased proliferative activity of an epithelium of the gastric mucosa. These curative effects of karinat were more expressed compared with placebo. At an integrated assessment of medical action of karinat its efficacy was significantly higher on 29 % compared with placebo. Karinat is recommended for the treatment of precancerous disease of the stomach, chronic atrophic gastritis.